「ETA2016 报道」新生儿Fc受体在桥本甲状腺炎中的表达及作用

赵晨旭1，高莹1，赵兰岚2，张杨＊1，王素霞2，张红1，卢桂芝1，高燕明1，郭晓蕙1

(1.北京大学第一医院内分泌科，北京 100034; 2.北京民航总医院内分泌科，北京 100123; 3.北京大学第一医院病理科，北京 100034)

通讯作者：张杨

E-mail：emilyzy14@sina.com

背景：甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibody, TgAb)和甲状腺过氧化物酶抗体（anti-thyroid peroxidase antibody, TPOAb）是桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis, HT)标志性抗体,均以免疫球蛋白G(Immunoglobulin G, IgG)型为主。体外研究已证实，TgAb和TPOAb可通过介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用导致甲状腺滤泡细胞损伤。甲状腺球蛋白（thyroglobulin, Tg）在甲状腺细胞合成后释放至甲状腺细胞顶面，储存于滤泡腔内。甲状腺过氧化物酶（thyroid peroxidase, TPO）亦表达于甲状腺细胞顶面。因此甲状腺滤泡的组织结构决定了Tg和TPO难以与循环中的抗体结合而发生免疫反应。新生儿Fc受体（neonatal Fc receptor, FcRn）是IgG的特异性受体，可转运IgG。因此推测FcRn可能通过介导TgAb和TPOAb的转运而参与HT的发病机制。

目的：探讨HT和正常甲状腺细胞中FcRn的表达、位置以及影响其表达的因素。

方法：分别收集手术切除的病理为正常和HT的甲状腺组织各4例，进行体外细胞培养。采用逆转录聚合酶链反应(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction, RT-PCR)和Western Blot法测定正常和HT细胞FcRn的表达。应用免疫电镜胶体金法定位FcRn在甲状腺细胞内的具体位置，采用免疫荧光法共定位FcRn及IgG的表达位置。应用不同浓度的Th1和Th2细胞因子(IFN-γ、TNF-α和IL-10、IL-4)分别刺激甲状腺细胞细胞以评价细胞因子对FcRn表达的调节。

结果：FcRn在HT中表达且表达水平低于正常甲状腺细胞。其主要分布于甲状腺细胞的细胞质、细胞膜、线粒体和囊泡内，并与内吞入甲状腺细胞内的IgG表达位置相似。Th1和Th2细胞因子可下调正常和HT细胞的FcRn的表达。

结论：FcRn可能通过介导甲状腺细胞内IgG转运，而参与了桥本甲状腺炎的发病机制。

北京大学第一医院 张杨