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【大卫盾•大健康】｜血栓预防，容易被忽视的肠道菌群！

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北京大卫盾，健康管理专家

提升健康素养，共享美好生活

新年快乐！

肠道菌群，人体肠道的正常微生物，如双歧杆菌，乳酸杆菌等能合成多种人体生长发育必须的维生素，如B族维生素（维生素B1、B2、B6、B12），维生素K，烟酸、泛酸等，还能利用蛋白质残渣合成必需氨基酸，如天冬门氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸和苏氨酸等，并参与糖类和蛋白质的代谢，同时还能促进铁、镁、锌等矿物元素的吸收。这些营养物质对人类的健康有着重要作用，一旦缺少会引起多种疾病。

心血管血栓形成事件，如心肌梗塞、中风是现在致残和病死的首要因素。

过去数十年里研究者们已经意识到了肠道菌群参与了大量心脏代谢疾病。但长期以来饮食营养、肠道菌群、血小板功能以及血栓形成风险之间的联系并不清楚。

为探讨肠道菌群与体内TMAO（trimethylamino oxide，氧化三甲基铵）水平、血小板反应性及血栓形成风险之间的联系，来自克利夫兰诊所的Zhu W等进行了一项随访调查。

通过大样本（n＞4000）随访调查以及统计学分析，血浆TMAO水平与血栓形成事件（心肌梗塞或中风）的发生率（3年）呈线性相关。通过血液微流体荧光标记模型发现，在胶原蛋白包被的情况下，有TMAO存在时，血小板相对于无TMAO对照组可明显聚集（P＜0.001）。

在血栓形成实验中，利用FeCl3损伤颈动脉小鼠模型中，发现在添加TMAO组与对照组相比，颈动脉斑块形成数量明显较多较大，且血流完全阻断时间也明显缩短。TMAO可在多种激动剂作用下通过钙离子库释放钙离子来直接增强人类血小板反应性。

应用无菌小鼠及无菌小鼠饲养于有菌环境，给予富含胆碱食物，发现食物中胆碱可通过诱导Coriobacteriaceae、Erysipelotrichaceae、Allobaculum等肠道菌群产生TMAO，TMAO 可在多种激动剂（胶原蛋白、ADP、凝血酶、氨基酸）的作用下使血小板内第二信使IP3浓度增加，血小板内钙离子库大量释放钙离子，从而增强血小板的反应性；而粪菌移植实验证实肠道菌群通过TMAO所致血栓形成风险具有可移植特性，但是TMAO究竟是如何发挥这种作用的仍有待进一步研究。

本研究证实了肠道菌群通过调节TMAO来参与调节血小板功能，从而参与全身血栓形成，表明临床上对于预防可逆的心血管事件可从饮食营养介入上着手：通过饮食控制，从而改变肠道菌群的组成，或使用可直接抑制肠道菌群的产TMA酶活性，从而降低血浆中TMAO，降低血小板反应性，这样既可达到和抗血小板药物一样的药理作用，且不会增加出血风险。由此为临床治疗心血管疾病提供新的方向。

肠道菌群与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化在心脑血管疾病的进程中是一个重要的病理生理过程。对本病发病机制的研究曾有多种学说，包括脂质浸润学说、血栓形成学说、平滑肌细胞克隆学说等。近年多数学者支持内皮损伤反应学说，认为本病各种主要危险因素最终都损伤动脉内膜，而粥样硬化病变的形成是动脉对内膜损伤作出的炎症反应的结果。

目前，细菌已被认为是该病的一种致病因素。已有研究发现，在有症状的动脉粥样硬化患者肠道中，存在一些菌属的变化，如柯林斯菌属增多，而在健康对照者中罗氏菌属和优杆菌属增多。

这种动脉硬化患者与正常人群肠道的菌属差异，提示肠道菌群的变化可能与动脉硬化相关，肠道菌群可能改变一些物质的代谢产物。例如，氧化三甲胺(TMAO)是食物中胆碱的代谢产物，而胆碱主要存在于鸡蛋、肝脏、牛肉和猪肉中。胆碱被肠道内细菌消化后，可以代谢出一种气体，即三甲胺(trimethylamine)。三甲胺再在肝脏中经黄素加氧酶代谢成TMAO，随之进入血循环。饮食磷脂酰胆碱所致的TMAO产生取决于肠道微生物的代谢，研究表明TMAO水平增高与主要心脑血管偶发不良事件危险增加相关，TMAO可在通过传统危险因素和血液检测无法识别的人群中作为预测将来心脏病发作、卒中和死亡风险的一种准确筛查工具。

肠道菌群与糖尿病

肠道菌群失调与多种疾病相关，比较突出的是肠道疾病等。从血管疾病角度来看，肠道菌群与肥胖、糖尿病有关。肠道菌群失衡可能是造成肥胖、糖尿病等多种多种代谢异常的重要原因之一。肠道菌群造成代谢异常的主要原因，是失衡的肠道菌群产生的脂多糖等内毒素进入人体，被免疫细胞识别后产生多种炎症因子，使得机体进入低度炎症状态，从而产生代谢异常。例如，若长期进食高脂、高糖食物，可造成肠道菌群中条件致病菌比例增加，而共生菌比例下降，从而使得食物中摄取的能量更容易转化为脂肪累积于皮下，造成肥胖。此外，低度炎症还能促使机体对胰岛素相应程度下降，造成胰岛素抵抗，进而发展为糖尿病。

肠道菌群与高血压

一项研究发现，通过对两个主要的短链脂肪酸（SCFAs）受体——嗅觉受体78 (Olfr78)和Gpr41起作用，肠道微生物群产生的短链脂肪酸（SCFAs）可能在调控血压方面起到作用。肠道微生物群制造的丙酸盐通过Olfr78受体调控血压，Gpr41参与到对丙酸盐做出响应降低血压反应。肠道菌群产生的类胡萝卜素类物质可一定程度上降低动脉粥样硬化和中风的风险。