[快评]李启靖钟晓松:FDA批准通用型CAR-T临床试验 脑胶质瘤应用前景几何?

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神外前沿讯，当地时间2月6日，法国生物技术公司Cellectis宣布其研究开发的通用型CAR-T疗法UCART123获得了美国FDA研究型新药（IND）一期临床试验批准，这是FDA批准的全球首个以CD123为靶点的同种异体方法的CAR-T临床试验。Cellectis计划在2017年上半年开展I期试验。

此前，业界曾经对CAR-T治疗脑胶质瘤寄予厚望，FDA此举之后，CAR-T在脑胶质瘤应用上前景几何？

《神外前沿》第一时间连线访问了这个领域的著名专家，美国杜克大学李启靖教授和首都医科大学附属北京世纪坛医院钟晓松教授。

美国杜克大学李启靖教授表示，FDA今日批准首个通用型CAR-T进入临床试验，这是一个很让人振奋的消息，是真正开始利用TALEN技术，进入大规模进行异体细胞-L细胞的临床试验。

我个人认为，这肯定是整个细胞药的未来.细胞药像其它化学药一样，一代一代储备好随时用。完全用自体会有很大的局限性，普适的药，异体的，可以大规模工业化的生产，质量上也有保障。从病人本身来说获益性很大，因为很多肿瘤晚期病人，自身体内细胞的数量和质量都很差了，异体细胞的办法可能是真正的解决方案

当然，这还是个很初期的阶段，不是第一个，原来做个单例，本身是个很好的开始，新闻界也给予更多的鼓励和期望，我也期盼临床试验的成功，因为这对细胞性的治疗是个飞跃性的发展。

所有这些，对胶质瘤都是适用的，胶质瘤本质上来说也需要这样普适的，用异体匹配好的细胞疗法。CD123可能不一定是个好的靶点，但他们用这个来做开始，总是比大家还在想用什么靶点要强。不管怎么来说，现在通用型CAR-T进入临床试验，对胶质瘤来说，也是件好事。

很多专家认为，CAR-T疗法可能在今年迎来爆发期。这可以理解。因为中国国内的政策红利，国内准入机制、细胞治疗标准开始讨论，大家都在很期待，今年上半年可能就会看到淋巴瘤被FDA批准，成为药物。

在这两个因素驱动下，我相信在中国国内CAR-T治疗或广义上细胞治疗又会重新进入大家的视野。但是最重要的，在国内的整个研发、治疗和商业环境来说，，我们不能再犯错。否则又会进入“魏则西事件”循环，、、。也许从2017年开始，我们可以看见，中国的细胞治疗会进入下一个阶段，真正的、有序的、科学性的发展阶段。（李启靖教授更多观点，请点击[演讲]杜克大学李启靖:为什么说脑肿瘤免疫治疗的黄金时代到来了）

首都医科大学附属北京世纪坛医院钟晓松教授表示，FDA批准的CD123主要治疗急性粒细胞白血病和突细胞肿瘤(另一种血液肿瘤)，对神经胶质瘤来说，没有什么帮助。主要原因是在去年十二月份，N Engl J Med 已经报道通过制备靶向 IL-13Ra 2 的CAR-T细胞已经成功治愈一个多发性的胶质母细胞瘤，这个病人已生存7.5个月，已正常上班。

通过CAR-T治疗恶性多发性肿瘤已经在国际上非常火热，今年主要是因为美国FDA 会批准它们用于治疗恶性淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病。

据《神外前沿》了解，国内已经有几家单位在开展CAR-T治疗脑胶质瘤的研究，有一些只是在个案患者的短时期内取得了较好的效果，还有一些机构正在开展的是临床前的研究。（更多信息请点击[简讯] 诺华解散CAR-T研发  中国研发CAR-T治疗脑肿瘤前景几何）

CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。

据了解，CAR-T疗法面临的一个最大的不确定性风险就是临床上的细胞因子

据悉，本次获FDA批准的CAR-T临床试验产品UCART123是Cellectis公司通过TALEN技术研发的，通过专有的同种异体方法（allogeneic）对T细胞进行编辑，靶向CD123抗原。本次试验分别是急性骨髓性白血病（AML）和急浆样树突状细胞瘤（BPDCN）。其中前者将由在威尔康乃尔医学院（Weill Cornell）的医学教授Gail J. Roboz博士主导，后者将由美国MD安德森癌症中心的Hagop Kantarjian教授和Naveen Pemmaraju博士为主要负责人。

英文报道原文如下：

FDA Grants Cellectis IND Approval to Proceed with the Clinical Development of UCART123, the First Gene Edited Off-the-Shelf CAR T-Cell Product Candidate developed in the U.S.

Cellectis’ UCART123 Product Candidate Targets AML and BPDCN

February 6, 2017 – New York (N.Y.) – Cellectis (Alternext: ALCLS; Nasdaq: CLLS), a biopharmaceutical company focused on developing immunotherapies based on gene edited CAR T-cells (UCART), has received an Investigational New Drug (IND) approval from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) to conduct Phase 1 clinical trials with UCART123, the Company’s most advanced, wholly owned TALEN® gene-edited product candidate, in patients with acute myeloid leukemia (AML) and blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN). This marks the first allogeneic, “off-the- shelf” gene-edited CAR T-cell product candidate that the FDA has approved for clinical trials. Cellectis intends to initiate Phase 1 trials in the first half of 2017.

UCART123 is a gene-edited T-cell investigational drug that targets CD123, an antigen expressed at the surface of leukemic cells in AML, tumoral cells in BPDCN. The clinical research for AML will be led, at Weill Cornell, by principal investigator Dr. Gail J. Roboz, Director of the Clinical and Translational Leukemia Programs and Professor of Medicine. The UCART123 clinical program for BPDCN will be led, at the MD Anderson Cancer Center, by Dr. Naveen Pemmaraju, MD, Assistant Professor, and Professor Hagop Kantarjian, MD, Department Chair, Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine.

AML is a devastating clonal hematopoietic stem cell neoplasm that is characterized by uncontrolled proliferation and accumulation of leukemic blasts in bone marrow, peripheral blood and, occasionally, in other tissues. These cells disrupt normal hematopoiesis and rapidly cause bone marrow failure and death. In the U.S. alone, there are an estimated 19,950 new AML cases per year, with 10,430 estimated deaths per year.

BPDCN is a very rare and aggressive hematological malignancy that is derived from plasmacytoid dendritic cell precursors. BPDCN is a disease of bone marrow and blood cells but also often affects skin and lymph nodes.

“The FDA’s approval of Cellectis’ UCART123 – the first “off-the-shelf” CAR T-cell product candidate to enter clinical trials in the U.S. – is a major milestone not only for the Company but also for the medical community, global biotech and pharmaceutical industries at large,” said Dr. Loan Hoang-Sayag, Cellectis Chief Medical Officer. “Cellectis’ allogeneic UCART products have the potential to create an important shift with regard to availability, and cost-effectiveness, to make these therapies widely accessible to patient population across the world.”

“After the National Institutes of Health's Recombinant DNA Advisory Committee (RAC)’s unanimous approval of two Phase 1 study protocols for Cellectis’ UCART123 in

 

December 2016, the FDA’s approval of Cellectis’ IND is a new major regulatory milestone achieved, for having UCART123 proceed into clinical development and reaching cancer patients in need,” added Stephan Reynier, Chief Regulatory and Compliance Officer, Cellectis.

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