【专访梁军教授】化疗基石地位不可撼动

梁军教授：目前肿瘤靶向和免疫治疗在抗消化道肿瘤治疗中发挥了很大作用。尽管现在强调精准医学，但是即使针对优势人群，这两种治疗方式的有效率也仅20%左右，且适用人群也不能囊括所有患者。肿瘤的治疗过程可以分三部分：①术前的治疗；②术后辅助治疗；③晚期治疗。靶向和免疫治疗在晚期治疗阶段都发挥了很大作用，但靶向治疗取得的进展都是和化疗联合使用才产生对患者更大的获益、而免疫治疗在肠癌里取得较好疗效的也仅仅是不到4%错配修复基因的患者；针对术前和术后的辅助治疗，化疗药物的作用更是不可或缺，其地位不可撼动。

梁军教授：化疗药物的演化可分为几个重要的年代，20世纪40年代是化疗的新时代，烷化剂类化疗药物在血液或淋巴瘤的治疗方面取得了很好的疗效，个别患者甚至可以治愈。

20世纪60年代，基于病例的不断积累、循证医学的逐渐开展以及大规模临床试验的进行，临床上应用化疗单药、两药或三药联合，取得了更好的疗效。随着对肿瘤细胞周期的逐渐了解，研究者又根据肿瘤细胞周期的不同，将化疗药物进行了分类，使化疗的细胞动力学、肿瘤细胞周期学、化疗的周期代谢治疗学等新兴学科取得了极大发展。

20世纪70～80年代时，大量新药陆续上市，铂类药物如顺铂、卡铂、奥沙利铂和奈卡铂等得到广泛的应用。但是一些化疗药物在临床应用中也存在一些问题，例如5-氟尿嘧啶（5-FU）其对消化道肿瘤的疗效非常好，但因其注射时间长，对血管的侵犯，导致患者产生严重静脉炎，且其他毒副反应也十分严重。因此在5-FU基础上，研究者不断开发出衍生物，最终得到卡培他滨。卡培他滨具有疗效好，毒副反应轻特点，得到了患者和临床医生的认可。另外，研究发现，人体内存在着一些酶，根据基因检测的杂合子、纯合子等结果的不同，其对药物不良反应的抑制作用也不同，因此治疗中可以因人用药，扬长避短。化疗药物正是在这种发展、演化的过程中，不断给患者带来获益。

梁军教授：我国有庞大的患者人群，大部分的患者无论是基因分型，还是经济能力，依然不适合广泛应用靶向药物。因此目前乃至未来，化疗仍然不可替代。实际上，靶向和免疫治疗与传统化疗之间存在辩证关系。靶向和免疫治疗，一方面可以进一步与化疗联合，促进化疗药物的疗效。另一方面，化疗又促进靶向和免疫治疗的效果。如贝伐珠单抗，既抑制肿瘤新生血管的发生、发展，同时又使肿瘤血管正常化，这最终促使了化疗药物可以很好的渗入到肿瘤细胞内发挥疗效。另外，由于肿瘤细胞处于缺氧状态，血管正常化也解决了放疗的乏氧问题。精准治疗的关键是要不断探索临床中化疗方案和靶向药物或免疫治疗联合的方式和时机，这也是未来抗肿瘤治疗的趋势之一。

梁军教授：帮助患者克服对化疗的畏惧，需要考虑以下几点：①临床上确实存在某些患者化疗后反应特别大，身体和心理承受很多痛苦和创伤。因此通过研究不同个体遗传基因、单核苷酸多态性的特点，探寻个体对化疗反应不同的原因，以指导新的化疗药物的研究，不断开发出真正疗效好、毒副作用小、临床便于使用的化疗药物。如卡培他滨疗效确切、口服方便且具有较低的不良反应发生率；②目前临床上有很好的办法，能够预测或抑制血液性毒性反应和非血液性毒性反应，以减轻患者不良反应的症状；③在临床实践中，医护人员对患者的教育也十分重要，通过宣讲，使患者了解化疗药物的特点，从而减少患者对化疗的畏惧心理。