CRISPR基因编辑技术首次在人体开展临床试验

2016年10月28日，四川大学华西医院的肿瘤学家卢铀领导的团队正式开展CRISPR-Cas9技术在人体的临床试验。

卢铀领导的这个团队成为世界首个利用该技术进行临床试验的科研团队。2016年7月，卢铀的临床试验通过了医院伦理评审委员会的批准。临床试验原本计划在8月份展开，但是因为细胞的培养、扩大所需要的时间都超出预期，所以推迟到了10月份。10月28日，这个团队将CRISPR-Cas9基因编辑过的细胞注射到了患者体内，用于治疗转移性非小细胞肺癌。严格来说，这项试验并不算是全新的，此前，也有科研团队利用其他的基因编辑技术对细胞进行改造用于临床试验，并且也显示出了很好的应用前景。CRISPR技术出现后，因其操作简便、成本较低而且高效，成为近几年基因编辑领域最热门的技术，而且很快取代其他的技术并开始用于临床试验。

美国宾夕法尼亚大学的免疫治疗专家卡尔·朱恩（Carl June）认为，CRISPR技术将加速促进基因工程修饰过的细胞进入临床应用。朱恩在此之前也主持过类似的临床项目，他认为，卢铀的团队率先开展临床试验将会引发一场中美在生物医学领域的竞赛，但这是一件好事，因为竞赛总是能够提升技术的水平。2017年，美国计划开展一项利用CRISPR技术来编辑3个基因的临床试验，作为这个项目的科学顾问，朱恩希望明年年初这个临床试验就能够开展并且能够利用这个技术来治疗多种癌症。

北京大学的一个科研团队计划在2017年3月利用CRISPR技术开展三个分别针对膀胱癌、前列腺癌和肾细胞癌的临床试验，但是，到目前为止，这些临床项目都还没有申请到支持或者资助。

在卢铀领导的临床试验中，科研人员首先将患者血液中的免疫细胞分离出来，然后利用CRISPR-Cas9技术将免疫细胞中编码PD-1蛋白的基因敲除。PD-1蛋白就像是免疫系统的刹车，它能够抑制免疫系统对癌细胞的攻击，癌细胞在不受抑制的情况下会快速扩增。卢铀的团队将敲除PD-1的细胞扩大培养后重新注射到患者体内，在PD-1蛋白不存在的情况下，免疫细胞会持续攻击癌细胞达到抑制癌细胞生长扩散的目的。接受注射后，患者还会被密切观察6个月，看免疫治疗是否会引起严重的不良反应，之后，卢铀的团队还会对患者持续跟踪，观察免疫治疗是否真的对患者有效。

目前为止，卢铀表示治疗过程都很顺利，患者很快会接受第二次注射。因为要替患者保密，卢铀拒绝透漏更多的细节。未来，这个团队还计划对10位患者进行治疗，每位患者都将接受2～4次的注射

其他的肿瘤学家对CRISPR技术进入癌症治疗领域也很兴奋。美国哥伦比亚大学医学中心的Naiyer Rizvi认为这个技术能够做到精确的基因编辑是非常了不起的。意大利巴勒莫大学的安东尼奥·拉索（Antonio Russo）强调说，针对PD-1的抗体已经在肺癌的治疗中起到了很好的效果，预计CRISPR技术对该蛋白的抑制也能够有效地缓解患者的病情，试验成功的概率非常高。Rizvi对此持怀疑态度，因为分离、基因工程编辑以及扩增细胞的过程任务艰巨，而抗体可以更加方便地大量生产，因此，除非这个方法有很好的疗效，否则很难做下去。卢铀表示这个问题在实验前被评估过，但是这个方法相比抗体是否更加有效还需要时间来验证。

（图片来自网络）

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