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校友林跃:寻找高原反应幕后的调节“开关”,16年研发出全球首创新药

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“人刚到海拔很高的地方,会出现高原反应,但为什么过段时间就会适应?”这是因为人体内的一种“开关”及“感应器”发挥了调节作用,让人体能够自我保护,适应缺氧环境。

南京医科大学1977级校友、现任美国FibroGen公司副总裁林跃和他的团队,就为这一生物医学上的重大发现及其科学验证,做出了特殊贡献。 



这“开关”是什么?

这个“开关”的学名叫做“低氧诱导因子(HIF)”,它只有在高原反应或是人体出现肿瘤这样的低氧状态下才出现,因此它一度被认为是“与病相随”的物质。

但是,作为生理学科学家的林跃,当了一回“伯乐”——他坚信HIF是“与生俱来”的。既然“与生俱来”,那就“天生我材必有用” 

可以用它来做什么?

低氧环境下才启动的‘开关’,如果在正常状态下也能被开启,不就可以用来治疗缺血性和缺氧性疾病了么?比如心肌梗死、脑缺血和贫血等等。 



林跃带领的团队经过16年的艰苦摸索和倾心研究,现已将此科研成果转化为临床治疗药物,并成功地用于治疗肾性贫血的患者,目前中国已在全球率先完成了该药的三期临床试验,。


16年坚守:先有HIF“伯乐”,而后有突破性发现


在动物实验中,林跃及团队发现,他们合成的一类化合物在患心肌梗塞动物身上使用后,有明显的脏器保护作用,死亡率也显著降低了。反复验证后他察觉到,这种药物对治疗多种缺血和缺氧性疾病都有很好的疗效。同时,哈佛和牛津的两个基础研究团队也发现:在缺氧状态下,HIF可能受到一种酶的调控。

正是这种氧感应酶(脯氨酰羟化酶)的存在,使得“开关”在正常情况下无法打开。而林跃团队的重大突破在于:在正常状态下调控开启该“开关”。


FibroGen公司主页写着三句话:

Explore Deeply.Uncover the Possibilities.

Illuminating Possibilities.Charting Pathways.

Expanding Possibilities.Building Hope.


“氧分压正常状态下,这种酶把HIF消化了;氧分压降低,酶失活,‘开关’就开启,HIF发挥作用,达到对缺氧的适应和自身的保护反应。”

“我们要做的,就是控制‘感应器’,进而把‘开关’握在自己手里!”林跃的团队做到了,FibroGen成功地研发出了低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂!


在南医大读书期间,林跃佩戴南医大校徽留影


“创新研发的艰难,就像在茫茫黑夜中摸索,只有坚信自己的方向奋发向前,代价是巨大的,但幸运的话最终会迎来第一缕曙光。”面对“HIF与病相随”的大众理念和巨大压力,十多年来,林跃和FibroGen坚持着自己的理念,顶着巨大的风险和压力,坚持不懈。


2014至2015年期间,多项临床试验结果证实了林跃的想法:低氧诱导因子如果调控得当是个“可用之材”。 

很快,2016年9月,低氧诱导因子及其脯氨酰羟化酶对机体的氧感应及其调控机制的发现荣获了享有“诺贝尔奖风向标”之称的拉斯克 (Lasker) 基础医学奖,该奖项是世界公认的最高级别医学科学奖。


“我们对这个获奖成果的前期研究起到了很大的帮助和促进作用,尤其是我们的新药及其大量的试验数据强有力地证实了低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶对人体的重大作用。”林跃说。


1983年,林跃(右一)和弟弟林华(左一,南医1980级校友)在南医大一附院合影


成功后,要把自己的“孩子”带回祖国


肾性贫血是缺氧性疾病之一,也是林跃研发该新药的主要目标之一。

目前,这种疾病的主要治疗药物是促红细胞生成素,但令人“两难”的是,药物会使患者体内的红细胞生成素过高,高于正常生理循环需求,引发不良心血管反应甚至是死亡;而且,在肾脏有炎症的情况下,传统药物并不能很好地发挥作用。 


林跃团队的研发成果很好地解决了这个问题。

“新药(罗沙司他)在正常氧的情况下模拟出人体针对低氧自动调动起自身保护性和适应性的生理机制。”临床数据表明,该药不仅对贫血的治疗非常有效,而且非常安全,并对机体的代谢和其它脏器功能都有益处。

因为是口服,也为患者避免了使用针剂所带来的痛苦,服用后也不需要再额外静脉补充铁剂,并且不受炎症影响。 


1985年,林跃徐晓梅夫妻在美国的实验室里


“这是名副其实的创新药。”谈及自己多年的成果,林跃非常自豪,“这不仅是科学上的新发现,由此形成了一门全新的生物学分支(HIF Biology),同时我们FibroGen也因此再次创造出了一个全新的生物医学平台技术。” 

“开始想作为进口药,上市后引入中国,但在美国完成临床前试验后,,希望也能在中国作为创新药与美国同时开展研发开发工作。”收到来自祖国的邀请,他非常兴奋。

“就像是要把自己的孩子带回国来带回家来给自己的妈妈看的感觉。”国家为罗沙司他开辟了“绿色通道”,该药很快就进入了临床试验阶段。

目前,罗沙司他治疗肾性贫血是国家重大创新项目,已在国内完成了所有三期临床试验。如顺利通过注册, 中国将第一次成为全球首创新药的首发国家 


林跃徐晓梅夫妻1987年(左图)和2017年(右图)合影


“我有两大心愿。目前看来,第一大心愿就要实现了,那就是不仅把罗沙司他这个新药带到中国来,成为中国的创新药,而且要赶在世界其它各国之前首先在自己的祖国中国上市,成为一个名副其实的中国首发的全球首创新药!

我的第二大心愿是让中国的所有患者,无论贫富,都能用上这个非常有效非常安全的新药!我们正在向这个方向努力。”


我是南医人,我要回报母校


2017年10月17日,林跃夫妻专程从美国回到南京医科大学,来设立奖学金。“现在是我们回报母校的时候了。”

林跃是土生土长的南京人,他们夫妻两人都是南京医科大学(时名南京医学院)1977级医学系的校友。1982年,林跃毕业后到南医大一附院工作,定岗在心脏内科。1990年,林跃于美国圣路易斯大学药理生理系获得博士学位,维基尼亚大学博士后。


林跃(左一)徐晓梅(左二)夫妻和林华(右一)包丽华(右二)夫妻,四人均为南医校友


如今,林跃是美国FibroGen公司的副总裁,负责主管全球临床前研发、技术开发、生产及质量上的运作和管理,他拥有20多项世界首创新药及生物工程技术的发明和专利。 

,加上我大学之前一直代表南京市和江苏省打棒球,实际学到的东西不多,真正受到的系统化教育是从南医大开始的,很多东西都在南医大时学到的。”

“母校对我们人生成长是一个转折点,是我们事业启蒙的开始。印象最深刻的是外科的朱泰来老师,教课非常生动有趣。”林跃的夫人徐晓梅说。 

林跃夫妻此行决定在南医大设立两项奖学金,一项是以林跃父亲(原南医大一附院即江苏省人民医院院长)名字命名针对研究生设立的“林桂芳奖学金”,另一项是以他们夫妻名字命名针对本科生设立的“林跃徐晓梅学生运动员奖学金”。

“一名优秀的学生运动员不仅需要学习好、运动好,更重要的是必须具有一个强壮的体魄、优良的心理素质以及高效率时间管理的能力和自制力,以平衡好学习、训练和比赛之间的关系,而这些都是成功者所共有的重要素质。”


林跃(左一)和父母、弟弟


林跃夫妻的两个孩子在学期间都是学生运动员,曾获经得美国青少年组国家冠军。大儿子毕业于麻省理工学院,目前在美国著名的纽约特种外科医院做骨科医生。小儿子也刚从约翰-赫普金斯大学毕业。在林跃看来,无论在体育方面还是学习方面取得的好成绩都和自信心无不关系,而奖学金的设立,也是想鼓励南医的学子,树立信心,让学业和运动都不落下。 


林跃(左一)徐晓梅(右一)夫妻和两个儿子


“我是圣路易斯大学药理生理学系的博士,但我大学时生理学学得并不好,后来的转变也与自信心的树立和良好的心理素质有很大关系。我希望南医的学子都能相信自己的学习能力,哪怕是在黑暗中摸索也能坚持不懈,朝着自己的心中的曙光前行。” 




作者 / 陈思宇 蔡心轶

图片由林跃本人提供

鸣谢 / 冷明祥 王兴东 法晓艳

编辑 / 陈思宇


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