乔杰教授专访：生育力保护在后生殖时代的现状

北京大学第三医院 乔杰教授

乔教授，您好，非常感谢您能接受中国妇产科在线的采访！您此次入选第七届“全国优秀科技工作者”、“全国杰出科技人才”可谓实至名归，也是对您丰富临床经验以及深厚科研实力的充分肯定，而您同时作为北医三院的院长行政工作的压力也是非常重的，能不能请您谈一下您是如何在繁重的行政临床工作中仍然带领生殖医学中心团队取得了一个又一个令人瞩目的成绩的呢？

>>>乔杰教授：取得这些荣誉不仅是对我个人工作的肯定，也是对全国妇产科及生殖医学工作者的肯定。科研的目的源于患者，当我们的团队面对全国各地反复治疗失败的疑难辅助生殖技术患者的时候，首先要考虑的就是怎样才能帮助他们解决问题，因此我们就会研究影响人类生殖的疾病，分析在卵子、胚胎的发育过程中基因水平的变化，查找导致反复治疗失败的主要原因。在这个过程中，我们发现目前对人类生殖认识的局限性。由于人类生殖细胞的宝贵和分子生物学技术的限制，使得之前的研究停滞在一定的水平上，虽然有很多科学家对此做出了努力，但依然前行艰难。有这样一个切入点，我们的团队就在这个领域中做了大量的工作，这些工作是国际上共同关注的热点与难点，我们对这些问题的深入研究得到了国际同行的认可与高度评价，并在国际知名学术期刊如nature、cell上得以发表一些文章，这是此次获奖的主要原因。但对影响人类生育疾病的不断探索、对辅助生殖技术在国内广泛应用的规范制定，逐渐地使辅助生殖技术能够健康有序地解决生育问题更是我们临床生殖医学工作者所要关注的要点。

您在此次会议上与大家分享了后生殖时代所面临的问题，您是一位具有全局观的学者，同时善于从临床中发现问题，并将基础研究与临床应用相联系。能不能请您谈一下后生殖时代如何定义，又具有哪些特点呢？

>>>乔杰教授： 从1978年辅助生殖技术开始被应用，1988年我国开始实施这项技术，到现在这项技术已有30余年的历史。目前辅助生殖技术已比较规范地于世界范围内应用，相对的，其安全性、有效性都得到了广泛认可，特别是2010年试管婴儿之父Robert G. Edwards获得诺贝尔生理学或医学奖就证明了这一点。一项稳定的技术使用之后会面对怎样的问题，实际上是在现在这样一个时间节点该去去讨论的。后生殖时代应利用更多的已广泛应用的现代化新方法与新技术，倡导多学科协作(MDT)理念，运用不同方法不同技术从各个侧面推动生殖医学的发展。我在此次报告中就涉及到以下几个方面：如何加快基础医学研究成果和新技术的临床的转化、如何利用精准医学去辅助生殖医学（生殖医学是精准医学实用的最好范例）、基因及干细胞的治疗在生殖领域的应用等。这些都是在科学领域中争论的热点话题，并且都与生殖医学相关联，因此生殖医学后生殖时代所面临的问题就更具有社会关注度。

目前国际医学与生物学领域对生育力保护研究方向和临床应用高度重视，您在《柳叶刀》上发表题为《生育力保护：挑战与机遇》的文章，阐述了生育力低下已经成为世界范围内影响人类健康及生活质量的重大医学问题，您作为全球华人生殖医学会主席、中华医学会生殖医学分会第三届委员会主任委员、北京医学会生殖医学分会主任委员、中国人口学会生殖健康分会理事，能不能请您谈一下目前我国生育力保护领域的发展现状以及未来的发展方向呢？

>>>乔杰教授： 全球生育力的后延，使得生育力问题受到更多的关注。生育年龄的后延、生育力的下降对于我国来说更加明显、更具紧迫性。尽管影响生育力的因素包括众多的方面，生育年龄的后延是最主要方面，肿瘤及后续的手术、化/放疗、环境污染、精神压力增加都会对生育力产生影响，尤其是随着年龄的增长，其他的因素的影响也会随之增加。在生育力保护成为大家所关注的问题的背景下，《Lancet》(柳叶刀)这样一个大医学领域的期刊发表了3篇有关男性、女性及整个生育力保护探讨的综述，也特别邀请我们团队做了《生育力保护：挑战与机遇》的评论文章。人类的生育力是随着年龄的增长而下降，却不因人类寿命的延长、健康状况的提高而有所好转，尤其是女性，女性的卵母细胞对各种环境因素敏感，且年龄因素对其影响更大，这也使得关于生育力保护保存方法的探讨在近年来也有了更多的发展，其中最为经典的是胚胎的冻存，在国际上已经有30多年的应用历史，其安全性、有效性得到大量数据的支持。近些年对于卵子、卵巢组织的冻存以及卵泡在体外培养等领域的探讨更为居多，国际上多个国家已将卵母细胞的冻存正式在临床上应用，尽管在我国尚未明确规定卵母细胞冻存能否使用及使用有效性的相关问题，但众多生殖中心已掌握卵母细胞冻存的方法，对复苏的效率及临床妊娠率具有一定的经验总结，其在临床应用上也有很好的发展前景。由于工作压力的增加，很多人选择后延生育年龄，期间可能会产生一些对未来生育的不确定性，如肿瘤或其他一些因素可能会干扰未来生育，这时育龄的夫妻或者未婚的女性可以选择把卵子或胚胎冻存，由于胚胎冻存较成熟，所以对于已婚、婚姻状况稳定的夫妻，鼓励冷冻胚胎；而对于未婚或者婚姻状况存在矛盾时，则推荐卵子冻存。我们仍呼吁大家一定要认识到人类生殖所存在的问题，选择适合生育的年龄完成生育计划，得到健康子代的概率高、付出少，但人生有时不尽人意，总会碰到一些问题，当遇到问题时，要尽早将生育力储存起来。

2015年6月4日，国际知名学术期刊《CELL》以封面文章的形式发表了您的研究团队和北京大学生命科学学院汤富酬研究团队的合作研究成果——人类原始生殖细胞中基因表达的表观遗传调控相关研究。、科技部2015年度“中国科学十大进展”。能不能请您谈一下该研究结果有哪些重大的意义呢？

>>>乔杰教授： 我们首次在国际上把人的生殖细胞，从基因→卵子→胚胎→形成胎儿→胎儿的原始生殖细胞从第4周到第19周整个发育过程，完整的以表观遗传的图谱形式展示给大家，为认识人类早期生殖表观遗传打开了一扇窗。特别是对在胚胎发育过程中发生的重要生物学事件进行了基本的阐释，对更好的理解与认识生命生殖学，特别是表观遗传的调控具有重要意义。我们目前也在进一步研究胚胎发育过程中产生影响的关键基因及其与成人疾病存在的关联。2013年我们在《CELL》上发表了一篇文章，对卵母细胞第一、第二极体及卵细胞核在分裂过程，即卵母细胞减数分裂的过程中发生的变化进行了阐述，再加上2015年在《CELL》上发表的《人类原始生殖细胞中基因表达的表观遗传调控相关研究》这篇文章，就较为完整的阐述了人类表观遗传的图谱，这部分研究的创新方法和理论突破已在胚胎植入前筛查、诊断（PGS、PGD）中有了很好的临床应用。去年年底我们在《PNAS》（美国科学院院刊）发表了MARSALA（mutated allele revealed by sequencing with aneuploidy and linkage analyses， 高通量测序同时检测突变位点、染色体异常、以及连锁分析)方法使得遗传病的三重诊断得到更好的提高的报告，在这个基础上，我们也期望15年这篇《CELL》的封面文章能够让大家了解影响胚胎及胎儿原始生殖细胞过程的重要基因，然后能够阐明一些人类生殖过程的机理，对于一些可能导致成人疾病的发病因素了解以后能够有某些干预措施从而预防未来遗传病或成人疾病的发生。基础研究与临床转化的工作非常重要，通过这些研究才能获得新的突破，帮助更多的患者解决疾病问题的困扰。

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